腺相关病毒（AAV）因其高安全性、有效特异的感染性以及低基因组整合率，被誉为基因治疗的“黄金载体”。然而，AAV不同血清型在不同物种甚至不同小鼠品系中的表现却存在显著差异。例如，在C57BL/6小鼠中“表现优异”的某些血清型，可能在BALB/c小鼠或食蟹猴体内的转导效率则大相径庭。这种转导效率的差异一直是AAV基因疗法临床前评估中面临的挑战之一。

近期，中科院神经科学研究所、复旦大学以及辉大基因等多个单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统研究，采用条形码测序等技术，对21种AAV血清型在C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠及食蟹猴中的跨物种转导谱进行了详细比较。研究结果显示，类似AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型或变体的组织嗜性在不同小鼠品系和物种间存在显著差异。

特别需要注意的是，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均显示出肝脏去靶向的特性，且在肺、肾小球及胰岛的转导效率更高。这些发现为理解AAV嗜性在不同小鼠品系和物种之间的差异提供了重要线索，同时也为未来的动物实验及临床前研究提供了精确的AAV筛选依据。

研究者们构建了包含21种AAV血清型的文库，并进行了一系列实验：首次在C57BL/6和BALB/c小鼠，以及食蟹猴中静脉注射混合AAV文库，随后对各类组织进行广泛检测，从DNA、RNA到蛋白质水平进行丰度分析。结果显示，BALB/c小鼠相比C57BL/6小鼠普遍表现出更低的AAV RNA表达，尤其是在脑、脊髓、肺及骨髓等组织中。此外，AAV9、PHPB和CAP-B10在两种小鼠之间展示出明显的转导模式差异。

在小鼠实验中需要注意的是，品系差异可能会颠覆某些AAV血清型的预期效果，因此选择合适的小鼠品系至关重要。同样，食蟹猴中的AAV RNA表达水平普遍低于C57BL/6小鼠，这可能与灵长类动物中更为复杂的免疫机制和受体表达有关。

研究中，AAV4出现了“肝脏去靶向”现象，在所有实验对象中表现出较低的肝脏转导率，而在肺、胰岛和肾小球中的转导效率则更高。这一独特表现可能与其膜受体结合差异相关，为相关呼吸系统和内分泌研究提供了新的思路。

综上所述，这项研究不仅深入探讨了不同AAV血清型在多种小鼠品系和灵长类中的嗜性特征，还制订了一份适用于器官靶向递送的AAV血清型清单。对于促进器官靶向基因递送和治愈方案的开发具有重要意义。

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